對高端制劑的開發(fā)，藥用輔料供應(yīng)已成為我國制藥企業(yè)的一個(gè)不小的痛點(diǎn)。目前，國外藥用輔料在我國的注冊數(shù)量共144種，注冊品種數(shù)最多的為微晶纖維素和乳糖，進(jìn)口藥用輔料最大的生產(chǎn)地為德國和美國
我國大宗藥用輔料基本能滿足國內(nèi)需求，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國外存在差距；復(fù)雜、新型藥用輔料則具有較強(qiáng)的進(jìn)口依賴性

二丁基羥基甲苯
Erdingjiqiangjijiaben
Butylated Hydroxytoluene
C15H24O 220.35
[128-37-0]
本品為2，6-二特丁基（1，1-二甲基乙基）-4-甲基苯酚。按無水物計(jì)算，含C15H24O不得少于98.5%。
【性狀】本品為無色、白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。本品在丙酮中極易溶解，在乙醇中易溶，在水和丙二醇中不溶。
凝點(diǎn) 本品的凝點(diǎn)（通則0613）為69～70℃。
吸收系數(shù) 取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在278nm的波長處測定吸光度，吸收系數(shù)（E1%1cm）為80.0～90.0。
【鑒別】（1）在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致（通則0402）。
【檢查】甲醇溶液的澄清度與顏色 取本品1.0g，加甲醇10ml溶解后，依法檢查（通則0901與通則0902），溶液應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色3號標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
硫酸鹽 取本品10.0g，加水約40ml，充分振搖，濾過，取濾液依法檢查（通則0802），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.002%）。
游離酚 取本品約10g，精密稱定，加0.25%氫氧化鈉溶液50ml，于65℃水浴中加熱振蕩5分鐘，冷卻，濾過，濾液置碘瓶中，濾渣用水30ml分次洗滌，洗液并入碘瓶中，精密加溴滴定液（0.05mol/L）10ml，加鹽酸5ml，立即密塞，充分振搖后，用10%碘化鉀溶液5ml封口，15℃以下暗處放置15分鐘后，微開瓶塞，將碘化鉀溶液放人碘瓶中，立即密塞，充分振搖后，再用水封口，暗處放置5分鐘后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液5ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于10.81mg的C7H8O。含游離酚按對甲苯酚（C7H8O）計(jì)，不得過0.02%。
有關(guān)物質(zhì) 取本品約0.2g，加甲醇制成每1ml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷為展開劑，展開，展開距離大于15cm，晾干，噴以5%鐵氰化鉀溶液-10%三氯化鐵溶液-水（10：20：70）混合溶液（臨用新配），立即檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照溶液所顯的主斑點(diǎn)相比較，均不得更深（0.5%）。

我國大宗藥用輔料基本能滿足國內(nèi)需求，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國外存在差距；復(fù)雜、新型藥用輔料則具有較強(qiáng)的進(jìn)口依賴性目前，國外藥用輔料在我國的注冊數(shù)量共144種，注冊品種數(shù)最多的為微晶纖維素和乳糖，進(jìn)口藥用輔料最大的生產(chǎn)地為德國和美國，其次是日本

游離酚 取本品約10g，精密稱定，加0.25%氫氧化鈉溶液50ml，于65℃水浴中加熱振蕩5分鐘，冷卻，濾過，濾液置碘瓶中，濾渣用水30ml分次洗滌，洗液并入碘瓶中，精密加溴滴定液（0.05mol/L）10ml，加鹽酸5ml，立即密塞，充分振搖后，用10%碘化鉀溶液5ml封口，15℃以下暗處放置15分鐘后，微開瓶塞，將碘化鉀溶液放人碘瓶中，立即密塞，充分振搖后，再用水封口，暗處放置5分鐘后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液5ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于10.81mg的C7H8O。含游離酚按對甲苯酚（C7H8O）計(jì)，不得過0.02%。
有關(guān)物質(zhì) 取本品約0.2g，加甲醇制成每1ml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷為展開劑，展開，展開距離大于15cm，晾干，噴以5%鐵氰化鉀溶液-10%三氯化鐵溶液-水（10：20：70）混合溶液（臨用新配），立即檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照溶液所顯的主斑點(diǎn)相比較，均不得更深（0.5%）。
新型藥用輔料的生產(chǎn)對技術(shù)要求較高。藥用輔料的生產(chǎn)是從化工粗品到輔料精品的煉制過程，國內(nèi)化工企業(yè)生產(chǎn)藥用輔料技術(shù)多不成熟，專門生產(chǎn)藥用輔料的企業(yè)研發(fā)投入不足，并且質(zhì)量管理較為滯后。很多大分子藥用輔料質(zhì)量檢驗(yàn)僅停留在理化性質(zhì)的簡單鑒別，缺少對功能性指標(biāo)的鑒別與檢測。復(fù)雜和新型輔料多由生產(chǎn)技術(shù)較成熟的國際大型化工企業(yè)生產(chǎn)，主要供應(yīng)商包括陶氏杜邦、巴斯夫、瓦克化學(xué)、亞什蘭、阿科瑪、贏創(chuàng)等。因此，我國藥用輔料技術(shù)突破任重道遠(yuǎn)。
我國大宗藥用輔料基本能滿足國內(nèi)需求，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國外存在差距；復(fù)雜、新型藥用輔料則具有較強(qiáng)的進(jìn)口依賴性。目前，國外藥用輔料在我國的注冊數(shù)量共144種，注冊品種數(shù)最多的為微晶纖維素和乳糖，進(jìn)口藥用輔料最大的生產(chǎn)地為德國和美國，其次是日本。對高端制劑的開發(fā)，藥用輔料供應(yīng)已成為我國制藥企業(yè)的一個(gè)不小的痛點(diǎn)。近年來，我國開始布局生產(chǎn)新型輔料，新建天津新藥用輔料基地、珠海凝膠產(chǎn)業(yè)化基地?？傮w而言，新型品種仍然較少，規(guī)格、劑型遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適應(yīng)新劑型的開發(fā)生產(chǎn)以及提高藥物制劑質(zhì)量的要求。因此，必須布局新型輔料的研究與開發(fā)，成為推動國內(nèi)輔料行業(yè)的一號工程。

對高端制劑的開發(fā)，藥用輔料供應(yīng)已成為我國制藥企業(yè)的一個(gè)不小的痛點(diǎn)。近年來，我國開始布局生產(chǎn)新型輔料，新建天津新藥用輔料基地、珠海凝膠產(chǎn)業(yè)化基地