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作用機(jī)制

cAMP和cGMP作為神經(jīng)遞質(zhì)、激素、光和氣味等物質(zhì)的第二信使，廣泛作用于細(xì)胞內(nèi)靶器官，如：激酶、離子通道及各種PDEs。當(dāng)外來信號(hào)經(jīng)跨膜傳遞并引起一系列生理反應(yīng)使核苷酸環(huán)化酶激活后(如圖1所示)，cAMP和cGMP產(chǎn)生，PDEs家族的使命便是使之水解失活為5-單磷酸核苷（monophosphate nucleoside5, AMP)。核苷酸環(huán)化酶的合成和PDEs水解失活之間的平衡決定了第二信使cAMP和cGMP的濃度。值得注意的是，cGMP不但被PDEs水解，而且能調(diào)節(jié)一些PDEs活性，如PDE2可被cGMP刺激，而PDE3可被cGMP抑制，PDE4對(duì)cGMP不敏感。

PDE4抑制劑的抗炎作用機(jī)制主要涉及[5，8，9]：①抑制多種炎癥介質(zhì)/細(xì)胞因子的釋放，能夠抑制TH 2細(xì)胞IL-4、 IL-5基因的表達(dá)。②抑制白細(xì)胞的激活(呼吸爆發(fā))，抑制白細(xì)胞游走。③抑制細(xì)胞粘附因子(CAM)的表達(dá)或上調(diào)。④誘導(dǎo)產(chǎn)生具有抑制活性的細(xì)胞因子，如IL-6。⑤誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。⑥刺激內(nèi)源性激素和兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放。