沙坦類原料中的NDMA NDEA檢測(cè)方法

背景：

近來年，藥物監(jiān)管的要求越來越嚴(yán)格。各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布了在制藥過程中關(guān)于N-亞硝胺類遺傳毒性雜質(zhì)的液質(zhì)和氣質(zhì)的相關(guān)檢測(cè)方法，一些公司根據(jù)監(jiān)管要求，提出來多種關(guān)于基因毒性雜質(zhì) NDMA,NDEA的檢測(cè)方法。 

NDMA,NDEA這兩種物質(zhì)均屬于致癌物中的2A類，而在ICH M7指南中明確這兩種化合物具有較高致癌性，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分，目前NDMA與NDEA的檢測(cè)方法有氣質(zhì)法與頂空進(jìn)樣氣質(zhì)法，采用頂空方法進(jìn)樣可以有效避免藥品基質(zhì)對(duì)儀器的污染，但NDMA與NDEA的沸點(diǎn)較高，頂空進(jìn)樣，靈敏度問題上難以達(dá)到要求，杭州微源查閱資料將頂空進(jìn)樣與靈敏度更高的三重四極桿氣質(zhì)聯(lián)用則可很好的解決這一問題。

解決方案：

實(shí)驗(yàn)對(duì)濃度為5 ng/mL標(biāo)準(zhǔn)品溶液考察靈敏度，結(jié)果顯示，NDMA和NDEA的S/N分別為29.8和15.6，滿足中國(guó)藥典中靈敏度測(cè)試要求（5ng/mL標(biāo)準(zhǔn)溶液測(cè)試信噪比應(yīng)大于10）。

實(shí)驗(yàn)部分：

GCMS.TQ8050三重四極桿氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀，HS20頂空進(jìn)樣系統(tǒng)

傳輸線溫度：160℃；樣品瓶加壓氣壓：50 kPa

頂空條件：平衡溫度：130℃；平衡時(shí)間：15 min

GC循環(huán)時(shí)間：25 min

GC-MS／MS條件 

色譜柱：***********

柱溫程序：60℃(0.5 min)，以15℃min1上升至150℃,以20℃/min上升至240℃(2 min)；色譜質(zhì)譜接口溫度：230℃；采集模式：MRM；檢測(cè)器電壓：調(diào)諧電壓+0.6 kV；線速度：44.7 mL/min；流速控制方式：恒線速度方式；離子化方式：EI；離子源溫度：230℃；分流比：22.5

結(jié)論：

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，GCMS結(jié)合頂空進(jìn)樣系統(tǒng)開發(fā)用于NDMA和NDEA的檢測(cè)方法，靈敏度高，穩(wěn)定性好，線性良好，標(biāo)曲相關(guān)系數(shù)大于0.9999，0.025u g標(biāo)液信噪比(S／N)NDMA為12.7，NDEA 為19.7．空白樣品中以0.2、0.4、10ug濃度水平加標(biāo)，平均回收率在97.8％一105.1％之間。樣品前處理過程簡(jiǎn)單，避免了樣品對(duì)于儀器的污染，能夠用于厄貝沙tan原料中NDMA和NDEA的含量的檢測(cè)分析。

公司介紹：

       微源檢測(cè)，是集研發(fā)分析測(cè)試服務(wù)、藥物質(zhì)量研究、基因毒雜質(zhì)研究、元素雜質(zhì)研究、結(jié)構(gòu)確認(rèn)、生物藥分析服務(wù)等一體，面向全球的獨(dú)立第三方生物醫(yī)藥研發(fā)測(cè)試服務(wù)公司。

由國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的科學(xué)服務(wù)企業(yè)上海泰坦科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱：泰坦科技）參股成立，秉承“讓檢測(cè)精準(zhǔn)又高效”的價(jià)值觀：

l資質(zhì)實(shí)驗(yàn)室 CMA,CNAS，按照ISO-17025和GMP要求建立的實(shí)驗(yàn)室

l建設(shè)有1500+平米的高標(biāo)準(zhǔn)生物醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)室

l專業(yè)技術(shù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員經(jīng)驗(yàn)豐富，3天出具檢測(cè)結(jié)果

l現(xiàn)有精密分析儀器100+臺(tái)，均安裝網(wǎng)絡(luò)版審計(jì)追蹤軟件

l已服務(wù)100+生物制藥企業(yè)

l現(xiàn)已成功完成2189個(gè)項(xiàng)目

l前期溝通、寄送樣品、檢測(cè)分析、出具報(bào)告全程一對(duì)一服務(wù) 

       微源檢測(cè)定制的個(gè)性化方案，為客戶提供了專業(yè)可靠，高效率、高質(zhì)量、合規(guī)的檢測(cè)分析服務(wù)。協(xié)助客戶解決了檢測(cè),分析,測(cè)試等各類問題，縮短了工藝驗(yàn)證或方法建立所用的時(shí)間，降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，縮短研發(fā)周期，推進(jìn)產(chǎn)品的市場(chǎng)化進(jìn)程。