微源檢測(cè)對(duì)抗乙肝病藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確認(rèn)

乙肝是由乙型肝炎病du感染引起的肝臟炎癥，對(duì)人類健康威脅極大，對(duì)患者來(lái)說(shuō)，除了要積極去正規(guī)的醫(yī)院接受治療外，合理用藥治療也是有很大幫助。乙肝抗病毒治療藥物是指在治療患者治療的過(guò)程中，通過(guò)制劑抑制病毒的復(fù)制，達(dá)到清除乙肝病毒的目的，控制病情進(jìn)展。

乙肝抗病藥物治療，是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，如果病情不穩(wěn)固的情況下停藥，不僅起不到對(duì)乙肝病毒的抑制作用，還會(huì)加速耐藥性的發(fā)生，導(dǎo)致反彈病情加重。而且在開(kāi)始治療前要排除其他肝病的可能，比如藥物、酒精和免疫等其他因素所致的轉(zhuǎn)氨酶升高以及甲肝、戊肝等其他病毒性肝炎。

2-羥甲基丙烯酸甲酯一種抗乙肝病毒新藥替夫比定的重要中間體，根據(jù)其物理性質(zhì)通常可以利用氣相色譜法對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)與評(píng)估，根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)特征微源實(shí)驗(yàn)室查閱文獻(xiàn)資料利用NMR、GC-MS、LC-MS圖譜等確認(rèn)了2-羥甲基丙烯酸甲酯所含的最終雜質(zhì)，各項(xiàng)儀器設(shè)備條件如下：

氣相色譜色譜柱HP-5(30m×0.32mm，0.25μm）。載氣N?，1.5ml/min，進(jìn)樣量0.4μL。色譜起始溫度50℃，保持3.0min后以10℃/min升溫至250℃再保持5min結(jié)束。汽化溫度250℃，檢測(cè)器溫度270℃。

核磁共振測(cè)定1H、13C、DEPT135 和 90、H-HCOSY、C-H COSY（HMQC，HMBC）；氘代氯仿為溶劑，測(cè)定頻率1H和13C分別為 500 和 125MHz。

液相色譜色譜柱XDB-C18(15cm×4.6mm，5μm)，柱溫30℃，流動(dòng)相為乙腈/水=10/90，流速1.0ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)229nm。

寄送實(shí)驗(yàn)品在兩種不同氣相色譜條件檢測(cè)基本無(wú)雜質(zhì)后，在1H-NMR圖譜中有微小雜質(zhì)峰檢出，使用1H-NMR對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。通過(guò)解析確定該物質(zhì)為 2-羥甲基丙烯酸甲酯，考慮到存在互變異構(gòu)的情況，實(shí)驗(yàn)修改檢測(cè)條件，分別以DMSO 為溶劑所得1H-NMR 結(jié)果基本一致，確定其中存在少量未明雜質(zhì)，鑒于 GC 無(wú)法分離2-羥甲基丙烯酸甲酯產(chǎn)品中含有的少量雜質(zhì)，即改用LC，確定該雜質(zhì)分子量146，根據(jù)信息綜合推測(cè)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)：

結(jié)構(gòu)確證是藥物研發(fā)過(guò)程中必不可少的重要組成部分，只有在研究樣品結(jié)構(gòu)一致的前提下，后續(xù)的質(zhì)量控制和臨床研究才有價(jià)值，不過(guò)由于化學(xué)藥品和原料結(jié)構(gòu)的多樣性和反應(yīng)的復(fù)雜性，結(jié)構(gòu)確證的過(guò)程需要綜合分析和分析測(cè)試儀器的不斷調(diào)整。

公司介紹：

       微源檢測(cè)，是集研發(fā)分析測(cè)試服務(wù)、藥物質(zhì)量研究、基因毒雜質(zhì)研究、元素雜質(zhì)研究、結(jié)構(gòu)確認(rèn)、生物藥分析服務(wù)等一體，面向全球的獨(dú)立第三方生物醫(yī)藥研發(fā)測(cè)試服務(wù)公司。

由國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的科學(xué)服務(wù)企業(yè)上海泰坦科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱：泰坦科技）參股成立，秉承“讓檢測(cè)精準(zhǔn)又高效”的價(jià)值觀：

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