物理性質(zhì)

性狀：白色無臭無味粉末
比旋光度（o）：198
溶解性：溶于水,在乙醇中不溶

作用與用途

常溫常壓下穩(wěn)定
避免濕，熱，高溫

性質(zhì)與穩(wěn)定性

1.中分子右旋糖酐主要用于增加血漿容量，維持血壓，以抗休克為主。適用于大量失血時補充血液容量，維持血壓。如燒傷、外傷、創(chuàng)傷等出血性和因失血過多所引起體克的急救。低分子右旋糖酐，主要是改善微循環(huán)，用于預(yù)防或消除血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集和血栓形成。小分子右旋糖酐作用和用途與低分子右旋糖酐機(jī)似。血容量補充藥。
不良反應(yīng)和禁忌 偶有過敏反應(yīng)。充血性心衰和有出血性疾患者禁用，心、肝、腎功能不全者慎用?？关氀?。用于缺鐵性貧血。

合成方法

1.原料處理 利用右旋糖酐劃分液，回收相對分子質(zhì)量5000-7500的作原料。
脫色、混合 在容器中加水約300ml，加熱煮沸后，加右旋糖酐100g，攪拌至全部溶解，補加水配制成100g/L。按右旋糖酐質(zhì)量配比加30g/L(3%)活性炭，攪拌，煮沸15-30 min，用3號垂熔漏斗過濾，得澄明濾液，放冷至室溫。取濾液至適當(dāng)容器中，在攪拌下加入650g/L(65%)三氯化鐵溶液200ml，攪拌均勻，得混合液。
右旋糖[蒸餾水，活性炭]→[煮沸]濾液[FeCl3]→混合液
催化 在100mm×100mm玻璃離子交換柱內(nèi)，裝701苯乙烯型弱堿性陰離子交換樹脂，用100 g/L (10%)NaOH做再生劑，是樹脂轉(zhuǎn)成陰離子OH^-型，流出液pH7-8，無氯化物，比電阻在50kΩ/cm以上，供催化反應(yīng)用。
將再生好的樹脂柱內(nèi)的水位放至樹脂界面處，倒入混合液，進(jìn)行動態(tài)催化反應(yīng)，流出速度控制在15ml/min為宜。當(dāng)深紅色右旋糖酐鐵流出時，立即取樣檢查pH值、氯化物和比電阻，其pH應(yīng)在8以上，氯化物應(yīng)為陰性，比電阻在2kΩ/cm以上，合格后收集。當(dāng)混合液下降到樹脂界面時，開始用水洗脫，進(jìn)水速度控制在和流出速度相同，一般可收集到2-3L流出液。
混合液[701樹脂柱]→流出液（右旋糖酐鐵）
濃縮 取上述流出液進(jìn)行減壓濃縮，溫度45-65℃之間，至1L時停止蒸餾，取樣測定含鐵量并酌情調(diào)節(jié)含鐵量，使成2.5%。
流出液[40-65℃，減壓]→濃縮液
制劑 將配好的溶液，經(jīng)3號或4號垂熔玻璃漏斗過濾，按滅菌制劑操作，分裝，封口，112℃，30min滅菌，即得右旋糖酐鐵注射液成品。
濃縮液[112℃，30min]→右旋糖酐鐵注射液成品。微生物發(fā)酵法
菌種選育 菌種腸膜狀明串珠菌(Leyconostoc meseteroides)。培養(yǎng)基的配制：按質(zhì)量/體積的配比，將蔗糖10%，蛋白胨0.25%，磷酸氫二鈉0.08%，加水至100%，煮沸溶解，濾紙過濾，取濾液3ml分裝于試管中，用紗布棉花塞緊，置網(wǎng)格中，117.72kPa(1.2kgf/cm²) 120℃加壓滅菌30min，放冷，至恒溫箱中，得澄清透明液體培養(yǎng)基供接種用。按上述液體培養(yǎng)基配比，加瓊脂1.5%-2%，煮沸溶解，取5ml分裝于試管中，用紗布棉花塞緊，117.72 kPa (1.2kgf/cm²)，加壓滅菌30min，冷卻，即為固體培養(yǎng)基。
菌種純化和培養(yǎng) 取固體培養(yǎng)基5支，加熱熔化后，置50-60℃水浴上保溫，并分別編號。在無菌櫥內(nèi)選取菌種試管，用白金耳蘸取一耳接種于裝有固體培養(yǎng)基的1號試管中，搖勻，再蘸取1號試管接種于2號試管中，搖勻，依次接種至5號試管。然后趁熱(約50℃)逐管傾入對應(yīng)編號的培養(yǎng)皿中，放平，冷卻，倒放于恒溫箱中，25℃恒溫培養(yǎng)24h，培養(yǎng)皿板上出現(xiàn)圓形、邊緣整齊、中間微凸、透明、發(fā)黏菌落。在第3-5號培養(yǎng)皿內(nèi)選菌種，正常菌落數(shù)應(yīng)以5-20個為準(zhǔn)。用蠟筆在培養(yǎng)皿外壁劃圈，選定典型菌落(特征明顯，大小適宜)。在無菌櫥內(nèi)以白金耳蘸取圈定的菌落接種于裝有液體培養(yǎng)基的試管中，25℃培養(yǎng)24h。傳2-3代后，進(jìn)行小樣發(fā)酵、水解、劃分等試驗，選取收率高，成分好，產(chǎn)量高的菌種，2-4℃冰箱保存，備擴(kuò)大生產(chǎn)使用。
腸膜狀明串珠菌[培養(yǎng)基]→[25℃，24h]菌落
種子培養(yǎng) 取液體培養(yǎng)基400ml(中瓶)及4000ml(大瓶)，一支菌種試管(3ml)接種于中瓶中，再將中瓶中培養(yǎng)好的種液約100ml接種于大瓶中。在25℃培養(yǎng)20-24h，終點pH3.8-4.3，發(fā)酵良好者可供生產(chǎn)使用。
菌落[液體培養(yǎng)基]→[25℃, 20-24h]種子培養(yǎng)液
發(fā)酵、沉淀 按蔗糖15%，蛋白胨0.25%，磷酸氫二鈉0.15%，加常水至100%，制成發(fā)酵培養(yǎng)基盛于發(fā)酵罐中，接種量2.5%，攪拌10-15min，控制pH7-7.4，25℃左右，發(fā)酵20-24h，最后發(fā)酵液pH在4.2-5，達(dá)終點。加85%±5%的乙醇沉淀，再用60%-70%乙醇洗滌沉淀，得水解用的高分子右旋糖酐粗品，收率85%。
種子培養(yǎng)液[發(fā)酵培養(yǎng)基]→[25℃，20-24h, pH7-7.4]發(fā)酵液[85%乙醇，60%-70%乙醇]→[pH4.2-5]高分子右旋糖酐粗品
水解、中和、純化 將高分子右旋糖酐粗品加蒸餾水加熱溶解，按水解液質(zhì)量計算，加鹽酸0.1%，保溫95-100℃，水解，補加蒸餾水稀釋濃度達(dá)11%，控制終點粘度2.7-2.9，以6mol/LNaOH緩慢中和至pH6-6.5，加無水氯化鈣2.4 g/L (0.24%)，最后加入766型粗?；钚蕴? g/L(0.8%)，在攪拌下進(jìn)行脫色，過濾，得供劃分用的水解液。
粗品[HCl, NaOH, CaCl2, 766活性炭]→[95-100℃, pH6-6.5]劃分用水解液
一級劃分 取水解液加入乙醇，使其濃度為40%-40.5%，在40℃保溫22h后，收集上層清液，共二級劃分，沉淀物為雜質(zhì)及大分子右旋糖酐。
二級劃分 一級劃分后的上清液加入乙醇，使其濃度達(dá)45%-45.5%，攪拌15min，40℃保溫靜置22h，沉淀物為中分子右旋糖酐。
三級劃分 二級劃分后的上清液加入乙醇，使其濃度達(dá)48%-48.5%，攪拌15min，40℃保溫靜置22h，沉淀為低分子右旋糖酐。
四級劃分 三級劃分后的上清液加入乙醇，使其濃度達(dá)55.5%一56.5%，攪拌15min，常溫靜置6h，沉淀為小分子右旋糖酐。
干燥 劃分所得右旋糖酐，用90%以上的乙醇調(diào)粉脫水和除去雜質(zhì)，制成松散的含醇粉末，經(jīng)離心，烘干，得右旋糖酐成品，總收率60%。
右旋糖酐成品[90%以上乙醇]→含醇粉末[離心，烘干]→右旋糖酐成品
注射劑的制備 將右旋糖酐成品分別與葡萄糖或氯化鈉按注射劑要求制成滅菌水溶液。
右旋糖醞成品[葡萄糖，水]→葡萄糖注射液
右旋糖酐成品[氯化鈉，水]<SPAN style="FONT-SIZE: 9pt; COLOR: black; FONT-FAMILY: 宋體; mso-

貯存方法

2-8°C密閉、陰涼干燥處