對(duì)免疫抑制藥物他克莫si藥物中的雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn)

他克莫si分子式C44H69NO12，是從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是一種免疫制劑，主要用于預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植排斥反應(yīng)，通過開辟了另一個(gè)免疫的抑制通道，對(duì)發(fā)炎過敏狀況也發(fā)揮著積極作用，臨床療效可與糖皮質(zhì)激素藥物相媲美，但卻沒有糖皮質(zhì)激素藥物的不良反應(yīng)。[1]不過調(diào)查發(fā)現(xiàn)關(guān)于糖皮質(zhì)激素和他克莫si孰是孰非現(xiàn)在還有著較大爭議，但凡藥物都存在不良反應(yīng)，所以無論是擦涂或是服用還是要謹(jǐn)遵醫(yī)囑。

由于是發(fā)酵的產(chǎn)物，他克莫si藥物成分具有復(fù)雜性及易變性，定量檢測過程中中同分異構(gòu)體和雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確定都是藥物研究過程中的難點(diǎn)。微源實(shí)驗(yàn)室以他克莫si膠囊為例，查閱文獻(xiàn)資料通過核磁共振氫譜碳譜、紅外、質(zhì)譜儀等現(xiàn)代科技化手段對(duì)他克莫si膠囊中大于鑒定限有關(guān)雜質(zhì)A的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究。

取他克莫si他膠囊5粒，溶出方法及參數(shù)按照2010版中國藥典附錄XC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，得到的溶液用0．45μm的RC濾頭過濾。棄去初濾液5ml，收集續(xù)濾液進(jìn)樣。定位他克莫si及其雜質(zhì)A，得到色譜圖峰型較好，且能定量他克莫si的含量，雜質(zhì)A定量時(shí)間8.6min，可以有效的分離。

通過強(qiáng)破壞試驗(yàn)對(duì)他原料yao進(jìn)行破壞，再通過過柱及液相進(jìn)行有關(guān)雜質(zhì)分離，從而獲得相應(yīng)雜質(zhì)，準(zhǔn)備進(jìn)行核磁共振、質(zhì)譜等儀器的分析。核磁共振儀器型號(hào)：BRUKER公司400兆NMR儀，測定條件：CDCl3作溶劑，得到氫譜圖碳譜圖，質(zhì)譜儀(ESI-MS)AgilentntESI，得質(zhì)譜圖。

對(duì)比他克莫si，雜質(zhì)13C譜上的碳大都成對(duì)出現(xiàn)，且少了一對(duì)不飽和碳，多了一個(gè)38位的仲碳，質(zhì)譜圖中m／z=790的離子峰為[M-H]-的峰，m／z=835.96的離子峰為[M+HCOO]-的峰，推測樣品分子分子量為791，與分子式相符，雜質(zhì)分子式C43H69O12N

不同藥物結(jié)構(gòu)不同，發(fā)酵工藝對(duì)其質(zhì)量影響也愈發(fā)復(fù)雜，且個(gè)體差異性巨大，所以在研發(fā)過程中進(jìn)行嚴(yán)格科學(xué)的檢測控制藥物質(zhì)量。

參考資料：[1]他克莫si_百度百科https://baike.baidu.com/item/%E4%BB%96%E5%85%8B%E8%8E%AB%E5%8F%B8/9145658

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