阿司帕坦輔料現(xiàn)貨供應-醫(yī)用級阿司帕坦2015藥典四版
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阿司帕坦輔料現(xiàn)貨供應 醫(yī)用級阿司帕坦2015藥典四版化學合成法
以天冬氨酸和苯丙氨酸為原料,通過氨基保護、內酐、縮合、水解、中和等步驟合成。保護基團不同,甲酯化次序不同,可以有各種不同的合成方法。如采用甲酰基作為保護基團和后甲酯化的工藝路線,其
向250mL燒瓶中投入27mL 95%的甲醇和0.2g氧化鎂,待氧化鎂溶解后,加入100mL 98%的醋酐,此時溫度逐漸升至40℃。加入67gL-天冬氨酸,升溫至50℃,攪拌保溫反應2.5h,補加15mL98%的醋酐,繼續(xù)保溫反應2.5h,加入16mL異丙醇,繼續(xù)反應1.5h,反應結束后冷至室溫。
將上述內酐化物加入1000mL燒瓶,再加入207mL醋酸乙酯和66Gl-苯丙氨酸,在25~30℃下攪拌1.5h,再加入冰醋酸126mL,繼續(xù)反應4.5h,反應結束后真空脫除溶劑,至反應體系溫度65℃為止。環(huán)拉酸鈉 級制藥輔料2018年批號醫(yī)用 甜味劑矯味劑
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然后加入35%的鹽酸45mL,升溫至60 ℃,回流反應2h。水解結束后,進行常壓蒸餾直到餾出溫度達63℃(反應體系溫度73℃)為止,補加甲醇180mL,繼續(xù)常壓蒸餾至體系溫度85℃為止。冷卻至25℃后,真空脫除輕組分。
向上述水解反應液中加入35%的鹽酸54mL、甲醇9mL和水43mL,在20~30℃下酯化反應7d。然后抽濾、水洗分離出α-APM鹽酸鹽。將其溶于600mL蒸餾水,于40℃下用5%~10%的NaOH溶液中和至Ph=4.5。冷卻至5℃以下,抽濾、洗滌得α-APM粗品,然后溶于500mL甲醇和水(體積比1:2)的混合液。經冷卻結晶、抽濾洗滌、真空干燥,收率45%(以L一苯丙氨酸計)。
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